ME-CFS Portal
ℹ️ Die Arbeit begann mit einem Solve ME Ramsey Award-Stipendium im Jahr 2020, das den Grundstein für ein großes NIH-Stipendium im Jahr 2021 legte, und wird seitdem durch zwei Stipendien der Patient Lead Research Foundation in den Jahren 2023 und 2024 unterstützt. Es war aufregend, weil Liisa Selin, Ana Gil und Roshan Kumar glauben, dass sie eine Chance haben, herauszufinden, was auf der Immunebene ME/CFS und Long COVID ausgelöst hat. Es war frustrierend, weil ihnen trotz ihrer Fortschritte derzeit die finanziellen Mittel fehlen, um dorthin zu gelangen.
📌 Ihre Hypothese – dass eine gestörte Reaktion auf einen immunologischen Auslöser (Infektion) zu einer chronisch überaktiven Immunreaktion führt – ist nicht neu. Spannend ist ihre Arbeit zur T-Zell-Erschöpfung unter der Leitung der langjährigen T-Zell-Forscherin Liisa Selin (selbst langjährige ME/CFS-Patientin).
📌 Apropos Erschöpfung. Man hat herausgefunden, dass die T-Zellen bei ME/CFS- und Long-COVID-Patienten nur sehr wenig von den Substanzen (Perforin, Granzyme) produzieren, die sie zur Abtötung virusinfizierter Zellen benötigen, und nur sehr wenige der Zytokine (IFN-γ, TNF-α), die zur Steuerung der Immunantwort benötigt werden.
📌 Das bedeutet, dass einer der beiden Hauptakteure der adaptiven Immunantwort praktisch tot ist. Die zytotoxischen T-Zellen scheinen so gestört zu sein, dass sie bei diesen Krankheiten eine seltsame, seltene Art von Hybrid-T-Zelle, die sogenannte doppelt-positive T-Zelle, in großer Zahl produzieren.
📌 Um die T-Zellen wieder in Bewegung zu bringen, produzieren diese Zellen hohe Mengen eines Zytokins namens IL-9, was auch die Mastzellproduktion und das Risiko einer autoreaktiven Reaktion erhöht.
📌 Rosh Kumar, Forschungsleiter bei HiFiBiO Therapeutics, verstärkte das Selin/Gil-Team 2024 im Rahmen des Patient Lead Research Foundation Grant. (Kumars Frau leidet seit 20 Jahren an ME/CFS.)
📌 Das Stipendium ermöglichte es ihnen, mithilfe von Einzelzellanalysen die Genexpression, das T-Rezeptorrepertoire und die T-Zell-Subtypen der zytotoxischen T-Zellen genau zu untersuchen. Ziel ist es, T-Zell-Biomarker zu identifizieren und letztendlich – und hier wird es wirklich interessant – herauszufinden, welches Antigen (Erreger, Autoimmunfaktor) die T-Zellen und das Immunsystem bei ME/CFS und Long COVID schlaflos hält und es (und uns) zur Erschöpfung treibt.
📌 Nach der Untersuchung von 400.000 zytotoxischen T-Zellen von 16 Teilnehmern stießen sie auf weitere interessante Erkenntnisse. Es zeigte sich ein „ziemlich ungewöhnliches“ Muster sowohl von Entzündungs- als auch von Erschöpfungsmarkern, und außerdem tauchten zwei weitere Arten ungewöhnlicher T-Zellen auf.
📌 Die Untersuchung der äußerst komplexen zytotoxischen T-Zell-Rezeptor-Repertoires brachte erfreuliche Neuigkeiten. Da die T-Zell-Rezeptoren so konfiguriert werden können, dass sie praktisch jedes Antigen (Gefahrensignal) erkennen, bilden sie eine Art Gedächtnisspeicher für alle Immunschäden, denen ein Mensch ausgesetzt war. Sie sind hochkomplexe Schlüssel, deren Entschlüsselung den Forschern Aufschluss darüber geben könnte, was diese Krankheiten ausgelöst hat und wie sie weiter fortbestehen.
📌 Dieser Prozess hat begonnen. Sie konnten mehrere T-Zell-Rezeptorcluster identifizieren, die nur bei ME/CFS- und Long-COVID-Patienten vorkommen und mit einer Art antigenem Treiber in Verbindung zu stehen scheinen.
📌 Die „Antwort“ zu finden, also den/die eigentlichen Übeltäter zu identifizieren, also den Erreger und die vorliegende Immundysregulation, wird nicht einfach sein. Obwohl die Heterogenität dieser Krankheiten schon lange bekannt ist, war es dennoch bemerkenswert, dass eine detaillierte Analyse eines sehr spezifischen Teils des Immunsystems (CD8-T-Zellen) bei einer kleinen Patientengruppe eine erhebliche Heterogenität aufdeckte.
📌 Sogar innerhalb der doppelt positiven T-Zellen können sie unterschiedliche Untergruppen, Klonotypen (T-Zellen mit ähnlichem Ursprung) und angereicherte Sequenzmotive identifizieren (die ihnen bei der Aufdeckung des auslösenden Faktors helfen können).
📌 Liisa Selin erklärte, dies sei angesichts der unterschiedlichen Krankheitserreger, denen wir ausgesetzt sind, und unserer unterschiedlichen Immunsysteme sinnvoll. Ihre Fähigkeit, Untergruppen auf molekularer Ebene zu identifizieren, macht ihre Arbeit tatsächlich so spannend.
📌 Da die Erschöpfung der T-Zellen auf Tumorebene fast vollständig erforscht ist, indem man die Erschöpfung der T-Zellen auf globaler oder systemischer Ebene aufdeckt, schafft die Arbeit von Selin, Gil und Kumar tatsächlich ein neues Feld der T-Zellen-Erschöpfung. Ein Feld, das Selin zufolge zur Erklärung von ME/CFS, Long COVID und anderen Krankheiten beitragen könnte.
📌 Letztendlich wollen die Forscher Biomarker für die verschiedenen molekularen Untergruppen finden und Tests entwickeln, die Ärzte in der Klinik einsetzen können. Das ist eine gewaltige Aufgabe, doch Kumar betonte, dass sie mit der heute verfügbaren Technologie durchaus machbar sei.
Quelle: healthrising.org