"Das Auftauchen von Cortene in der Welt des Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) vor ein paar Jahren war wie ein frischer Wind. Das kleine Pharmaunternehmen wollte etwas Ungewöhnliches in den Annalen dieser vernachlässigten Krankheit tun - eine klinische Studie durchführen - und zwar nicht mit einem Medikament, das jeder kennt. Es ging nicht darum, ein für andere Krankheiten verwendetes Medikament umzuwidmen, sondern ein neuartiges Medikament zu testen, das für keine andere Krankheit angeboten wird."

 

Quelle: Health Rising

 

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https://www.healthrising.org/blog/2021/09/03/cortene-drug-trial-chronic-fatigue-syndrome/?fbclid=IwAR1Jfrjh8W75xGdAz0GdetA8fqNofWAteEDksqK9rmwGyvY8sAJ-w1X6Pw8

 

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Die Ergebnisse der Cortene-Studie für ME/CFS liegen vor

Das Auftauchen von Cortene in der Welt des Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) vor ein paar Jahren war wie ein frischer Wind. Das kleine Pharmaunternehmen wollte etwas Ungewöhnliches in den Annalen dieser vernachlässigten Krankheit tun - eine klinische Studie durchführen - und zwar nicht mit einem Medikament, das jeder kennt. Es ging nicht darum, ein für andere Krankheiten verwendetes Medikament umzuwidmen, sondern ein neuartiges Medikament zu testen, das für keine andere Krankheit angeboten wird.

Wir haben das letzte Mal vor fast zwei Jahren von Cortene gehört, als sie die Ergebnisse der InTime-Studie mit 14 Teilnehmern bekannt gaben, die zwischen Juli 2018 und April 2019 im Bateman Horne Center durchgeführt wurde.

Seitdem hat sich für mich persönlich eine Veränderung ergeben. Im Jahr 2019 war ich ein Blogger, der über die Bemühungen von Cortene berichtete - jetzt bin ich Mitglied des Beirats von Cortene. Das bedeutet, dass ich finanziell davon profitieren könnte, sollte Cortene den langen und tückischen Weg der Arzneimittelzulassung durchlaufen und ein von der FDA zugelassenes Medikament für ME/CFS werden. Ich verpflichte mich, so objektiv wie möglich zu sein und die Bemühungen von Cortene zu unterstützen, so wie ich auch andere Bemühungen unterstützt habe, die das Potenzial haben, Menschen mit ME/CFS zu helfen.

Im Jahr 2019 berichtete Health Rising, dass Cortene zu dem Schluss gekommen ist, dass sein Medikament CT38 sicher ist, dass seine Hypothese - dass der CRFR2-Rezeptor bei ME/CFS eine Rolle spielt - bestätigt wurde und dass die in der Studie verabreichten begrenzten CT38-Dosen eine dauerhafte Verbesserung der Symptome bewirken können.

Jetzt liegt uns die ganze Geschichte vor - ein von Fachleuten begutachtetes Papier, in dem genau beschrieben wird, was passiert ist. Schnallen Sie sich an - es erwartet Sie eine wilde Fahrt.

Die Studie
Der Titel "Acute corticotropin easing factor receptor type 2 agonism results in sustained symptom improvement in myalgic encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome" (Akuter Corticotropin-Easing-Faktor-Rezeptor-Typ-2-Agonismus führt zu anhaltender Symptomverbesserung bei myalgischer Enzephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome) gibt keinen Hinweis darauf, wie neu der Ansatz von Cortene ist, aber er enthält etwas recht Ungewöhnliches: Er besagt, dass die Behandlung bei ME/CFS zu einer "anhaltenden Symptomverbesserung" führte, und das sieht man nicht alle Tage.

Die CT38-Studie befasst sich speziell mit der myalgischen Enzephalomyelitis/dem Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS), aber möglicherweise auch mit anderen chronischen Krankheitszuständen. Es geht um "Homöostase" - die Fähigkeit des Körpers, auf eine Bedrohung zu reagieren und dann in einen normalen Ruhezustand zurückzukehren. Cortene glaubt, dass der von ihr untersuchte Signalweg - der CRFR1/CRFR2-Signalweg - eine besondere, sogar grundlegende Rolle bei der Homöostase spielt.

Cortene interessierte sich besonders für ME/CFS, weil es den extremsten Fall von "Dyshomöostase" darstellt, den sie finden konnten. Wo sonst findet man dramatische Funktionseinbußen, solche Schwierigkeiten bei der Reaktion auf Stressoren wie Anstrengung, geistige Aktivität und sogar so scheinbar harmlose Dinge wie Licht oder Geräusche?

Cortene glaubt, dass es im limbischen System einen neuronalen "Schalter" gibt, der die Bedrohungsreaktion an- und ausschaltet. Der Schalter befindet sich im System des Corticotropin-Releasing-Faktors (oder Hormons), der das Serotonin reguliert. Zwei Rezeptoren - CRFR1 und CRFR2 - sind daran beteiligt.

Bei geringem Stress oder in der Ausgangssituation dominiert CRFR1; die CRFR1-Rezeptoren sitzen auf der Oberfläche von GABA-produzierenden Neuronen und lösen die Freisetzung von GABA aus - einem Neurotransmitter, der Serotonin hemmt. Während dieser stressarmen Perioden ist CRFR2 inaktiv und bleibt in den Serotonin-Neuronen eingebettet.

Bei hohen (oder anhaltenden) Stresswerten tauschen die beiden Rezeptoren ihre Plätze. CRFR1 sinkt in die GABA-Neuronen und wird inaktiv. CRFR2 hingegen taucht an der Oberfläche der Serotonin produzierenden Neuronen auf und löst die Freisetzung von Serotonin aus.

Sobald der Stress/die Bedrohung überwunden ist, sollten die CRFR2-Rezeptoren wieder in die Neuronen zurückfallen und die CRFR1-Rezeptoren an die Oberfläche zurückkehren - und so den ruhigen Zustand wiederherstellen, den man normalerweise mit Gesundheit verbindet.

Cortene's Hypothese
Cortene glaubt nicht, dass dies bei ME/CFS der Fall ist. Sie glauben, dass der CRFR2-Rezeptor hochreguliert bleibt und das Stressreaktionssystem in einem hypersensiblen, leicht zu provozierenden Zustand belässt - was schwerwiegende Folgen haben kann. Die Autoren zitieren Arbeiten, die den weiten Wirkungsbereich des CRFR1/CRFR2-Systems aufzeigen - vom Stoffwechsel über das autonome und das Immunsystem bis hin zu den endokrinen Systemen. Sie glauben, dass alles, von Bewegungsproblemen über Energieprobleme und Reizempfindlichkeit bis hin zu den kognitiven und emotionalen Verzweigungen von ME/CFS, durch eine Hochregulierung dieses Systems verursacht werden könnte. Da die Hochregulierung in den Neuronen stattfindet, hängt die Art der Symptome, die eine Person mit ME/CFS erfährt, davon ab, welche Neuronen betroffen sind.

Die Tatsache, dass wir nicht wirklich messen können, was mit dem CRFR1/CRFR2-Schalter passiert, den Cortene auszuschalten versucht, bedeutet, dass Probleme mit diesem Schalter in den Bluttests nicht auftauchen - was möglicherweise gut zu ME/CFS passt, der Krankheit, die immer wieder zwischen die Ritzen zu fallen scheint. Der einzige Weg, um festzustellen, ob CRFR2 ein- oder ausgeschaltet ist, besteht darin, es mit einem Medikament zu treffen. Glücklicherweise ist CT38 ein geeignetes Medikament dafür, da es, soweit wir wissen, nur mit CRFR2 interagiert. Wenn also eine Wirkung dieses Medikaments festgestellt wird, können wir davon ausgehen, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass CT38 auf CRFR2 eingewirkt hat.

Der Ansatz von Cortene
Cortene hat einen interessanten Weg gewählt, um das zu dämpfen, was sie für einen überaktiven CRFR2-Signalweg halten. Anstatt einen Antagonisten zu verwenden, um den Signalweg zu blockieren - wie es normalerweise der Fall ist -, wurde ein Agonist verwendet, um den Signalweg zu überstimulieren.

Es mag seltsam erscheinen, einen bereits überstimulierten Signalweg überstimulieren zu wollen, aber dieser Ansatz macht sich einfach die Funktionsweise von Neuronen zunutze. Wenn sie überstimuliert werden, klappen sie im Grunde zusammen, d. h. sie schalten sich selbst ab. Mit dem Agonisten CT38 konfrontiert, sollten die Neuronen die CRFR2-Rezeptoren zurück ins Innere der Zelle verlagern, wodurch sie in ihren normalen Ruhezustand zurückkehren und eine Vielzahl von Problemen abstellen.

Der Ansatz von Cortene ist anders, aber er hat potenziell einige echte Vorteile. Pathway-Blocker (Antagonisten) können zwar die endgültige Expression des Pathways stoppen, aber da sie ihn nicht ausschalten, müssen sie oft lebenslang eingenommen werden. Ein Agonist, der den Signalweg überstimuliert, könnte es ihm dagegen ermöglichen, sich selbst zurückzusetzen und in einen gesunden Zustand zurückzukehren.

Die Studie
Die offene Studie mit 14 Teilnehmern fand am Bateman Horne Center unter der Leitung von Dr. Lucinda Bateman und Suzanne Vernon Ph.D. statt. Da einige Tierversuche und nur eine Studie am Menschen durchgeführt wurden, gab es für Cortene nicht viele Anhaltspunkte für die Dosierung, und es wurden mehrere Dosierungsschemata ausprobiert. Die Gesamtexposition gegenüber dem Medikament, die jeder Mensch erhalten würde, wurde anhand von Tierstudien geschätzt. In der Studie wurden vier Dosisstufen verwendet. Die Behandlungen bestanden im Allgemeinen aus drei 3,5-stündigen Infusionen.

Der primäre Endpunkt war der Vergleich des mittleren täglichen 28-Tage-Gesamtsymptom-Scores (TDSS) vor und nach der Behandlung. Der TDSS bestand aus 13 individuellen, von den Patienten gemeldeten Symptomen, die während der gesamten Studie täglich bewertet wurden. Außerdem wurde die 36-Punkte-Kurzumfrage durchgeführt. Es wurden Messwerte von einem Fitbit (Aktivität, Herzfrequenz, Schlaf) erhoben (die Studie war jedoch zu klein, um sie zu verwenden).

Von den 14 Studienteilnehmern brach einer das Medikament ab, nachdem die erste Behandlung zu Kopfschmerzen, Schwindel, Hautrötungen, Kurzatmigkeit und einigen anderen Symptomen geführt hatte, blieb aber bis zum geplanten Ende der Studie dabei. Ein anderer hatte Probleme mit der Blutabnahme und erhielt nur 2 Behandlungen (statt 3), nahm aber bis zum geplanten Ausstieg an der Studie teil.

Es handelte sich in mehrfacher Hinsicht um eine Sondierungsstudie. Das erste Ziel bestand darin festzustellen, ob das Medikament sicher war. Als Nächstes wollten die Forscher herausfinden, ob das Medikament das Potenzial hat, wirksam zu sein. Außerdem wollten sie sich ein Bild von der Dosierung machen. Die Bestimmung der optimalen Dosierung stand nicht zur Debatte - dafür war die Studie zu klein - aber die Beobachtung, wie Menschen mit ME/CFS auf die verschiedenen verabreichten Dosen reagierten, erwies sich als aufschlussreich.

Ergebnisse
Der Clou war, zu lernen, wie man die Dosis richtig verabreicht - ein Hauptziel der Studie. Die Verabreichung einer größeren Menge des Medikaments führte zu besseren Ergebnissen - vorausgesetzt, sie erfolgte auf die richtige Weise.

Die Verabreichung höherer Dosen des Medikaments (Konzentrationen > 0,25 ng/ml) über kürzere Zeiträume funktionierte nicht. Niedrigere Dosen des Medikaments (<0,25 ng/ml) über längere Zeiträume waren dagegen erfolgreich. Bei der Verabreichung geringerer Mengen konnte Cortene das Medikament über einen längeren Zeitraum verabreichen und bessere Ergebnisse erzielen (26 % Verbesserung des mittleren TDSS). Das Gleiche gilt für die Bewertung des funktionellen Status nach SF-36. (Es ist anzumerken, dass nur zehn Personen in der Studie die richtige Dosis erhielten, d. h. Cortene versuchte, statistisch signifikante Ergebnisse zu erzielen - und das gelang auch - bei einer recht kleinen Stichprobengröße, was nicht einfach ist. )

Stellen Sie sich einen Becher (das Neuron) vor, der mit einer Flüssigkeit gefüllt ist, deren Füllstand den Grad der CRFR2-Aktivierung darstellt. Eine Überstimulation wird durch das Füllen des Bechers erreicht. Der fast volle Becher bei ME/CFS im Allgemeinen und bei den schwerer erkrankten ME/CFS-Patienten im Besonderen sollte nur eine geringe Menge an Flüssigkeit benötigen, um den Becher zu füllen; d. h. je schlechter es Ihnen geht, desto weniger von dem Medikament brauchen Sie.

Wenn das Medikament auf diese Weise verabreicht wurde, kam es bei den schwerer erkrankten Patienten - wie erwartet - zu einer stärkeren Verbesserung der Symptome bei geringerer Dosierung des Medikaments. Dies erklärt auch, warum Menschen mit ME/CFS in einer früheren Studie stärker auf niedrigere Dosen des Medikaments reagierten als die gesunden Kontrollpersonen. Die CRFR2-Rezeptoren der ME/CFS-Patienten waren sozusagen schon auf das Medikament vorbereitet.

Dieses ungewöhnliche Muster deutet darauf hin, dass mit dem CRFR2-Signalweg bei Menschen mit ME/CFS tatsächlich etwas nicht stimmt. Hunter Gillies, MD, medizinischer Betreuer von InTiME, erklärte: "Diese Daten sprechen für eine pathologische Überempfindlichkeit im CRFR2-Signalweg".

Es ist zu beachten, dass dies im Gegensatz zu den meisten Medikamenten steht. Schwerstkranke Patienten brauchen in der Regel mehr von einem Medikament - nicht weniger. Dies ist ein kontraintuitives Ergebnis, das offensichtlich einige unserer medizinischen Normen durcheinanderbringt. In Anbetracht der Tatsache, dass ME/CFS so ziemlich alle unsere medizinischen Normen durcheinander zu bringen scheint, ist es vielleicht passend, dass ein Medikament, das dasselbe tut, in dieser Studie eine positive Wirkung zeigte.

Nebeneffekte
Die Autoren glauben, dass die anfänglich beobachteten Nebenwirkungen - die fast alle ME/CFS-Symptome widerspiegeln - auf die CRFR2-Probleme zurückzuführen sind, die bei ME/CFS bereits vorhanden sind. Sobald die Forscher in der Lage waren, die richtige Dosierung über einen längeren Zeitraum zu bestimmen, die bei den Patienten funktionierte, verschwanden die Nebenwirkungen praktisch.

Längerfristige Ergebnisse
Die Halbwertszeit von CT38 im Körper beträgt nur 1,5 Stunden, und nach etwa sechs Stunden ist es im Wesentlichen aus dem Körper verschwunden. Dr. Batemans Nachbeobachtungsdaten (von 1 bis 2 Jahren) von 9/14 Studienteilnehmern deuten darauf hin, dass einige langfristige Verschiebungen im CRF2-Signalweg stattgefunden haben könnten. Sie berichteten von subtilen, aber erkennbaren langfristigen Verbesserungen bei einem breiten Spektrum von Symptomen (Schlaf, Hirnnebel, Appetit, Aktivität und PEM (stürzte seltener ab, erholte sich schneller).

Obwohl die Teilnehmer eindeutig nicht über ME/CFS hinweg sind, ist dies kein schlechtes Ergebnis für ein paar erstmalige Behandlungen, die vor über einem Jahr in einer kleinen explorativen Studie mit einem neuartigen Medikament durchgeführt wurden, das noch nie bei ME/CFS getestet wurde. Dr. med. Bateman, einer der Mitautoren der Studie und der Leiter der klinischen Prüfung, berichtet:

"Die anhaltende Verbesserung der Symptome über Wochen hinweg bei einer begrenzten Exposition ist ermutigend. Viele Patienten zeigen auch fast 2 Jahre nach der Behandlung noch Anzeichen einer Besserung. Einige Patienten äußerten sogar den Wunsch nach 'nur ein bisschen mehr Medikament'."

Suzanne Vernon PhD, ehemalige Forschungsleiterin von Solve ME und jetzt Forschungsleiterin des Bateman Horne Centers, und eine weitere Mitautorin der Studie, sagte:

"Cortene hat lange und hart gearbeitet, um das Geld für die Finanzierung von InTiME aufzubringen. Ich hoffe, dass diese Arbeit das Interesse vieler weckt und es leichter macht, Geld für eine größere Studie aufzutreiben. Ich hoffe auch, dass die Ergebnisse dieser Studie die Aufmerksamkeit der Pharmaunternehmen wecken, um ihnen zu zeigen, dass Behandlungsversuche für ME/CFS möglich, machbar und dringend notwendig sind."

Darüber hinaus stellt sich die Frage, ob der Ansatz von Cortene letztlich auch auf eine breite Palette chronischer Krankheiten mit "gestörter Homöostase" angewendet werden könnte, darunter Fibromyalgie, Long COVID und viele andere. Die potenzielle Reichweite des serotonergen Systems ist so groß, dass sich eine Dysregulation auf viele Systeme auswirken könnte. Dies ist meines Erachtens das erste Mal, dass jemand versucht hat, dieses System auf diese Weise direkt zu beeinflussen.

Die Studie hat gezeigt, dass CT38 sicher ist, dass der CRFR2-Signalweg bei ME/CFS tatsächlich beeinträchtigt wird und dass das Medikament vielversprechend ist. Größere Studien mit erweiterten Dosierungsschemata sind erforderlich, um festzustellen, wie wirksam dieser einzigartige Ansatz bei ME/CFS sein kann.

Das Wesentliche

  • Vor einigen Jahren unterbreitete Cortene der ME/CFS-Gemeinschaft eine überraschende Zusage - die Durchführung einer klinischen Studie mit einem neuartigen Medikament.
    Sie schlugen vor, dass ein wichtiger Stressreaktionsweg namens CRFR1/CRFR2 bei ME/CFS dysreguliert ist und eine überempfindliche, leicht provozierbare Stressreaktion hervorruft.
  • Sie glauben, dass die Oberflächen der Serotonin-produzierenden Neuronen bei ME/CFS mit CRFR2-Rezeptoren überladen sind, was dazu führt, dass sie bei den geringsten Reizen zucken. Diese zuckenden Neuronen könnten Systeme im ganzen Körper beeinträchtigen. Cortene schlug vor, dass die Art des ME/CFS davon abhängen könnte, welche Neuronen betroffen sind.
  • Cortenes ungewöhnlicher Ansatz bestand darin, sich eine interessante neuronale Eigenschaft zunutze zu machen: Sie versuchten, die Neuronen mit CT38 zu überstimulieren - was sie veranlassen sollte, sich zu beruhigen und einen gesunden Zustand wiederherzustellen.
    Dies unterscheidet sich auffallend von der Wirkungsweise vieler Medikamente, die versuchen, den betreffenden Signalweg zu blockieren. Dieser Weg führt jedoch zu einer chronischen Medikamenteneinnahme, die im Grunde nie aufhört. Cortene hingegen hoffte, den Signalweg wieder in Gang zu setzen, in der Hoffnung, dass er in einem gesunden Zustand bleiben würde.
  • Da Cortene davon ausging, dass die Neuronen der am schwersten erkrankten Patienten am stärksten aktiviert waren, lag es auf der Hand, dass die schwerer erkrankten Patienten weniger, die weniger schwer erkrankten dagegen mehr von dem Medikament benötigen würden.
    Die offene Studie mit 14 Teilnehmern am Bateman-Horne-Zentrum wurde durchgeführt, um festzustellen, ob das Medikament sicher ist, ob es wirksam sein könnte, und um mehr über die Dosierungsschemata zu erfahren. Es wurden mehrere verschiedene Dosierungsschemata ausprobiert. Im Allgemeinen bestand die Studie aus drei mehrstündigen Infusionen.
  • Die Studie ergab, dass eine größere Menge des Medikaments besser war - allerdings nur, wenn das Medikament auf eine bestimmte Weise verabreicht wurde. Die Verabreichung höherer Mengen des Medikaments über kürzere Zeiträume führte zu Nebenwirkungen. Bei der Verabreichung geringerer Mengen des Medikaments über einen längeren Zeitraum traten keine Nebenwirkungen auf, und es kam zu einer Verbesserung der Symptome.
  • Bei richtiger Verabreichung des Medikaments (eine geringere Konzentration des Medikaments über einen längeren Zeitraum) berichteten die Patienten über eine Verbesserung der Symptome um etwa 25 %. Dr. Bateman wies darauf hin, dass viele der Teilnehmer über subtile, aber spürbare Verbesserungen ihrer Symptome in den 1 bis 2 Jahren nach der Studie berichteten. Dr. Bateman nannte die Studienergebnisse "ermutigend".
  • Wie von Cortene vermutet, benötigten die schwerer erkrankten Patienten weniger von dem Medikament, um eine Verbesserung zu erzielen, als die weniger schwer erkrankten Patienten.
  • Die Studie bestätigte Cortenes Hypothese, dass der CRFR1/CRFR2-Signalweg bei ME/CFS, wie Dr. Hunter Gilles es ausdrückte, "pathologisch dysreguliert" ist.
    In einem Interview schlug Cortene vor, dass der CRFR2-Rezeptor tatsächlich teilweise herunterreguliert wurde und dass weitere Versuche zeigen würden, ob sie ihn und das Stressreaktionssystem bei ME/CFS vollständig in einen gesunden Zustand zurückversetzen könnten.
  • Cortene hofft, als Nächstes eine 4-Millionen-Dollar-Studie mit 60 Personen durchführen zu können.
  • Bitte beachten Sie, dass sich meine Situation mit Cortene geändert hat. Vor zwei Jahren war ich ein Blogger, der über ihre Bemühungen berichtete. Jetzt bin ich Mitglied des Cortene-Vorstands. Das bedeutet, dass ich finanziell davon profitieren könnte, wenn Cortene die FDA-Zulassung für sein Medikament erhalten sollte. Mein Ziel ist es, so objektiv wie möglich zu sein.

Cortene Interview
Wie sind Sie überhaupt auf CT38 aufmerksam geworden? Haben Sie an ein Medikament gedacht, das das Potenzial hat, die Homöostase bei Stressreaktionsstörungen wiederherzustellen?

Ganz und gar nicht. Es hatte sich gezeigt, dass CT38 Muskelschwund verhindert, allerdings über einen unbekannten Mechanismus. Die Suche nach dem Mechanismus führte zu grundlegenden biologischen Erkenntnissen über die Kontrolle von Kalzium und zu einer umfangreichen Literatur über das CRF-System und seine Kontrolle von Serotonin (das fälschlicherweise als "Glückshormon" angesehen wird) im limbischen System (das historisch gesehen nur eine emotionale Rolle spielt). Weitere Studien, die zeigten, dass verschiedene Körpersysteme in das limbische System eindringen und von diesem Output erhalten, führten zu den Ideen, die wir in unserer Arbeit geäußert haben und die durch die Studie (und unterstützende Tier- und Phase-1-Daten) teilweise bestätigt wurden.

Können Sie erläutern, inwiefern sich CT38 von anderen Medikamenten unterscheidet, an denen Sie gearbeitet haben, und welche Herausforderungen es mit sich bringt?

In den letzten 40 Jahren hat sich die Arzneimittelentwicklung hauptsächlich auf die Entwicklung von Medikamenten für chronische Erkrankungen konzentriert. Das Paradigma besteht darin, eine Anomalie in einer Körperflüssigkeit zu identifizieren (z. B. Zytokine im Gelenk eines Patienten mit rheumatoider Arthritis) und diese dann mit einem Medikament zu maskieren (einem Antikörper im Fall der abweichenden Zytokine).

Drei Vorbehalte: (i) die Ursache für die Gelenkzytokine bleibt ungelöst, so dass das Medikament chronisch eingenommen werden muss; (iii) die chronische Einnahme des Medikaments führt zu Medikamentenkonzentrationen im Körper, die zwischen Wirksamkeit und Nebenwirkungen optimieren, so dass eine größere Wirksamkeit nicht möglich ist (z. B., 35-39 % der Patienten erreichen eine mindestens 50-prozentige Verbesserung der Anzahl der schmerzenden/geschwollenen Gelenke, gegenüber 8-10 % mit Placebo), und (iii) die Patienten weisen andere Symptome auf, die nicht mit den Zytokinen in den Gelenken zusammenhängen und die durch das Zytokin-maskierende Medikament nicht behoben werden, so dass sie möglicherweise andere teilweise wirksame und nebenwirkungsarme Medikamente benötigen.

Dies ist bei CT38 ganz anders. Es versucht, die Ursache der Symptome zu beseitigen und ist nicht nebenwirkungsbegrenzt. Die Behandlung war durch die geplante Anzahl und Dauer der Infusionen begrenzt, die ohne Tiermodell geschätzt worden waren.

Die kleine Studie führte zu Verbesserungen - einige davon möglicherweise langfristig -, brachte aber keine weltbewegenden Ergebnisse. Sind Sie damit zufrieden?

Die Ergebnisse waren dosisabhängig, was - abgesehen von den Vorbehalten gegenüber der kleinen Studie - auf einen biologischen Zusammenhang hindeutet und nicht auf Zufall. Natürlich hätten wir uns größere Verbesserungen gewünscht, aber man darf nicht vergessen, dass eine Therapie, die auf der Entfernung eines Rezeptors aus einem Neuron (oder einer Zelle) beruht, noch nie durchgeführt wurde, und so waren wir erfreut, eine Wirkung zu sehen, zumal die Ergebnisse das Dosierungsparadigma erhellen. Der nächste Schritt ist eine größere Studie (60 Patienten) mit einem nun bekannten Dosierungsparadigma.

Ziel war es, das CRF-System zurückzusetzen, indem die CRFR2-Rezeptoren ausgeschaltet und die CRFRI-Rezeptoren wieder aktiviert werden. Die Hoffnung war, dass dies zu einem dauerhaften Reset des Systems führen könnte. Wenn das möglich ist, wie würde das geschehen?

Die Studie zeigte, dass ein Peptid, das nur an CRFR2 bindet und nur wenige Stunden im Körper verbleibt, auch zwei Jahre nach der Behandlung noch Wirkung zeigt, was auf eine teilweise, aber nicht vollständige CRFR2-Downregulation hindeutet (mit Vorbehalt wegen der geringen Teilnehmerzahl). Wir gehen davon aus, dass die Behandlung in der richtigen Dosis eine vollständige CRFR2-Downregulation bewirken wird.

Wie ist der aktuelle Stand von CT38? Haben Sie eine Finanzierung für die nächste Studie und wie würde diese aussehen?

Wir bemühen uns um 4 Millionen Dollar für die Durchführung einer Studie mit 60 Patienten in möglicherweise 2 Indikationen.